The Szalinski family is back, this time hilarious disaster strikes when an experiment causes their new toddler son to grow many stories tall.
Jack, Nelson, Trip, Gretchen et Cookie embarquent tous ensemble dans un 4 x 4 direction le désert californien. C'est là que chaque année a lieu la plus grosse fête de le toute la Côte Ouest. Une fuite dans le réservoir les obligent bientôt à s'arrêter. Ils échouent dans un motel qui semble avoir été abandonné à la hâte par ses occupants. Ils constatent rapidement que les communications radio sont coupées et que les téléphones ne marchent pas. Trip, parti chercher de l'aide, tombe
Témoin capital dans un procès contre la Mafia, Lu Delano échappe de peu à un attentat et se réfugie chez des amis. La police parvient à la retrouver et organise une surveillance dans la villa voisine de la sienne. Les inspecteurs Chris Lecce et Bill Reimers sont chargés de l'opération et on leur adjoint Gina Garrett, assistante du district attorney Thomas Hassrick, accompagnée de son chien. Ils doivent "planquer" en se faisant passer pour une famille sans histoire.
Le facétieux professeur Wayne Szalinski a encore transforme sa maison en un vaste laboratoire et sa famille en cobayes. Sa dernière trouvaille: un rayon laser capable de rétrécir les objets. Ses enfants, Amy et Nick ainsi que leurs copains Ron et Russ en font malencontreusement l'expérience. Les voici réduits a la taille du Petit Poucet, confrontés a la jungle du jardin ou le moindre brin d'herbe prend des allures de baobab.
Tillie Hansen, la fille d'un banquier, est embarquée malgré elle dans le biplan de l'Aeropostal d'un pilote taciturne, Edgar Anscombe, et dans leurs aventures après le crash de ce dernier en plein cœur des montagnes Rocheuses
