Bigfoot est devenu une célébrité. Quand il disparaît, son fils doit s'en prendre à un machiavélique chef d'entreprise pour sauver sa famille et une réserve naturelle.
Rufus est un chien mais se transforme en humain grâce à une amulette. Il rencontre une fille nommée Kat, Kat est un chat qui peut aussi devenir un humain.
Manny s'apprête à faire sa première rentrée dans sa nouvelle école, ce qui le terrorise car il n'a pas d'ami. Au cours d'une balade avec son chien et meilleur ami Rufus, il découvre une étrange amulette qu'il décide de confier à son fidèle compagnon à quatre pattes. Le lendemain matin, Rufus a disparu, et s'est transformé en adolescent super cool. La vie de Manny va alors radicalement changer.
Un singe adolescent, prénommé, Spark, un renard et un phacochère s’embarquent pour une mission périlleuse pour récupérer leur planète des mains d’un général devenu fou…
