La sécheresse amène le village de South Park au bord du désastre.
Cartman verrouille les cornes avec sa mère dans une bataille de volontés alors qu'un conflit épique se déroule qui menace l'existence même de South Park.
Si Stan, Kyle et Cartman pouvaient simplement travailler ensemble, ils pourraient remonter le temps pour s'assurer que la pandémie de Covid-19 n'a jamais eu lieu et sauver la vie de Kenny. Dans South Park : Post Covid : Covid Returns, voyager dans le passé semble être la solution de facilité jusqu'à ce qu'ils rencontrent Victor Chaos.
Qu'est-il arrivé aux enfants qui ont survécu à la pandémie ? Stan, Kyle, Cartman et Kenny ont survécu mais ne seront plus jamais les mêmes après la Covid.
